孤獨癥與遺傳變異

　　近年來對孤獨癥的研究非常熱門，科學家從心理學、行為學、遺傳學和神經科學的多種角度對這一病癥展開研究。最近的兩項研究則揭示了孤獨癥與遺傳缺陷可能的聯系?！　　　　　　?

　　“好像突然之間，孤獨癥和相關病癥的案例急速增加，并且沒有人能提出合理的解釋?！比ツ?月15日出刊的《時代》雜志的封面文章《探秘孤獨癥患者心智》曾這樣寫道。這也許只是因為評鑒標準發生了變化，但是由于人們急于知道答案，大量研究迅速涌入這個領域———翻查近期的頂級學術雜志，孤獨癥的身影隨處可見。

　　3月13日的《自然·遺傳學》雜志發表了耶魯大學的兩位科學家的論文，他們報道了兩個可能與孤獨癥相關的基因：一個與神經遞質谷氨酸相關的基因(neurexin　1)，以及一個位于11號染色體上的基因。而三天后發表在《科學》雜志上的一篇來自紐約冷泉港實驗室的論文則認為，自發產生的基因“拷貝數變異”會增加人們罹患孤獨癥的風險。這些突變在不同的患者身上影響不同的基因，這意味著，盡管不同的孤獨癥患者擁有近似的癥狀，但在背后起作用的，可能是不同的遺傳缺陷。

　　這兩項研究均屬于2002年啟動的孤獨癥基因組計劃，當時，由一個非贏利組織“孤獨癥如是說(Autism　Speaks)”組織和美國國立衛生研究院資助，超過50個機構的120名以上的科學家決定通力合作，共享他們收集的樣本、數據和技術，試圖找到孤獨癥易感基因。

　　如此大規模的投入和研究，是因為孤獨癥已經被認為不是一種罕見的疾病。難以學會說話，溝通障礙，不愛搭理人，是大多數人對孤獨癥患者的印象，這種病癥常在10歲以下的孩童身上發現，嚴重者在成年后依然存在社交困難，他們獨來獨往，沉默寡言，就像被施了魔咒，被禁錮在自己的世界里，無法逃脫。以前的研究認為，大約有0.4％的人患有孤獨癥，但是，新的計算方法將艾斯伯格癥候群(Asperger　syndrome)等類似的病癥歸為泛孤獨癥障礙(autism　spectrumdi　sorders，ASDs)，這些病癥患者未必有語言障礙，卻一樣遭遇社交困難的尷尬。研究者認為，孤獨癥和艾斯伯格癥候群等類似疾病實際上是一類復雜病癥的多個層面。去年6月14日發表在《柳葉刀》的一項研究認為，可能有超過1％的人患有泛孤獨癥障礙。

　　狹義上的孤獨癥的發現可追溯到1938年。當時，美國精神科醫生Leo　Kanner觀察到一個5歲的男孩出現非常詭異的癥狀：他似乎生活在自己獨有的世界里，不能與人正常對話，卻記憶力驚人，兩歲半時就能背誦《圣經》23節以及美國歷屆正副總統的名字，并迷戀于旋轉木棍、平鍋和其他圓形物體。后來，Kanner又陸續觀察到10例類似的孩子，1943年他報道了這一病癥。而1944年，奧地利兒科醫生Hans　Asperger報道了艾斯伯格癥候群———這些孩童社交能力笨拙，有怪異的執著行為，但是沒有語言障礙，而且顯得相當聰明。的確，在泛孤獨癥障礙患者中，有10％擁有特殊的才能，他們被稱為白癡學者，常常表現出驚人的記憶力，或出色的藝術創造力———這個比例遠高于一般的智能障礙者。

　　近年來，對孤獨癥的研究非常熱門，科學家從心理學、行為學、遺傳學和神經科學的多種角度對這一病癥展開研究，出現了許多理論，例如有學說認為孤獨癥可能與MMR疫苗注射有關，而新鮮的鏡像神經元假說則認為孤獨癥可能源于腦內鏡像神經元系統的發育異常。

　　不過，去年發表在《自然·神經科學》的一篇評論認為，應該放棄尋找孤獨癥的單一解釋，這一復雜病癥需要從基因、行為和神經認知等多個層面來綜合研究。倫敦國王學院的這位作者寫道，如果不同特征的孤獨癥是由不同的基因引起，并且關系到不同的腦區，又與不同類型的認知損傷有關，那么在治療上，也應當施以不同的方法。按照他的觀點，孤獨癥基因組計劃是遠不能解決問題的。

　　耶魯醫學院的自閉癥專家Fred  Volkmar和Ami  Klin確定了可能導致兒童罹患自閉癥的基因和發生缺陷的染色體位置。  

　　這些研究結果發表于Nature  Genetics中。這是一項規模最大的自閉癥患者基因組掃描研究。來自50多個研究所的120多位科學家參與了這項研究，這50多個研究所組成了自閉癥基因組計劃。  

　　這項計劃始于2002年，當時，來自世界各地的研究人員決定合作，共用收集到的樣本、資料和技術，目的就是為了找到自閉癥的易感性基因。這項研究由Autism  Speaks組織和美國國立衛生研究院資助。  

　　研究人員利用基因芯片技術，從來自大約1200個家庭的自閉癥患者中，尋找遺傳上的相似處。他們還針對患者的DNA進行了掃描而找出neurexin  1變異與自閉癥有關。  

　　研究人員還在11號染色體上找到了一種基因，這種基因也可能與自閉癥的易感性有關，但是目前還未確認是哪個基因。而研究人員推測，可能有5到6種重要的基因和多達30種其他的基因與自閉癥有關。如果一個小孩帶有這些基因，那么他天生患有自閉癥的機率較高。  

　　自閉癥是一種復雜的大腦疾病，它會抑制一個人與他人溝通、建立社交關系的能力，而且經常伴有過于偏激的行為。在美國，在150名兒童中就有1人診斷出患有泛自閉癥障礙，而男孩患自閉癥的幾率是女孩的4倍。

　　參閱文獻：Mapping  autism  risk  loci  using  genetic  linkage  and  chromosomal  rearrangements  ,Nature  Genetics  39,  319  -  328  (01  Mar  2007)